Artemis IV va fi prima misiune Artemis pentru care NASA va folosi varianta SLS Block-1B (care va înlocui treapta secundară Interim Cryogenic Propulsion Stage —ICPS cu mai puternica Exploration Upper Stage —EUS), dar și prima misiune în care echipajul va folosi stația spațială Gateway, înainte ca astronauții să ajungă pe suprafața Lunii. Lansarea Artemis IV nu va trimite doar astronauții spre Gateway și implicit spre Lună: profitând de forța noii trepte superioare EUS, vor fi înscrise pe traiectorie spre Lună capsula Orion, împreună cu modulul de serviciu european, dar și modulul nipon i-Hab. Imediat după desprinderea capsulei Orion de EUS, aceasta va extrage modulul i-Hab din treapta superioară și se va îndrepta spre Getway împreună cu acesta. i-Hab va fi conectat la modulul HALO al Gateway (modulele Propulsion Element —PPE, construit de compania Maxar, și Habitation and Logistics Outpost —HALO, vor ajunge pe orbita Lunii în prealabil, în urma unei lansări Falcon Heavy). După câteva zile petrecute la bordul Gateway, unde sistemele stației vor fi activate de echipaj, astronauții se vor îmbarca la bordul unui vehicul Starship selenar, care îi va duce spre suprafața Lunii.